抗体药物的作用机制

为什么抗体可以开发为药物

抗体简而言之就是生物机体产生的,对抗外来入侵抗原的蛋白质,天然的药物啊。

具体参考下文:

1888年,德国的学者Behring和日本的学者北里用白喉外毒素免疫家兔,在免疫的血清中,发现中和细菌外毒素的物质,即抗毒素(antitoxins)和免疫血清。随后其发现免疫血清能凝聚细菌,又成为凝集素(agglutinin)。之后其发现抗毒素和凝集素为同一物质,统一称之为抗体(antibody,Ab)。

抗体作为疾病预防、诊断和治疗的制剂已有上百年发展历史。

1986年,一个治疗性单抗(OrthocloneOKT3?ofOrthoBiotech,Raritan,NJ)在美国上市,上市以来由开始的微不足道市值增长到2003年的70亿,并且20个针对22种疾病的单抗被批准上市。还有大约300个单抗现在正处于不同的临床试验的阶段,其针对的是肿瘤、自身免疫、感染、移植排斥、过敏、心血管和炎症等多种疾病。

近几年来,科技界陆续提出了免疫基因组学、肿瘤免疫组学、免疫组学、抗原组学、抗原表位组学等新概念。这些概念的提出,表示继基因组、蛋白质组之后在科学上又一个新领域的产生;对生物技术来说,基因组研究的应用,通过抗原表位组学、抗体组学和抗原表位组学与抗体组学是建立在基因组学和蛋白组学基础上的新兴领域,正在成长为继基因组和蛋白组后的科学热点。应用相关的学科的最新成就,结合相关的技术,经过建立抗原表位库和抗体库,高通量筛选抗原靶标和抗原表位,可大大加速诊断、治疗药物靶标的筛选和研究与开发的进程。

抗体组药物是在基因工程药物、基因组药物和传统的抗体药物的研究与开发的基础上,应用基因组学、蛋白质组学、免疫组学、抗体组学、抗原表位组学和系统生物学的最新成果来研制抗体药物。抗体组药物与传统的抗体药物的研制相比,抗体组药物研制是以高通量、整体化、信息化和系统化为特点,这样一方面可以大大提高抗体药物的研究与开发的速度,缩短药物的研究与开发的周期,另一方面由于抗体组药物的筛选应用了基因芯片、蛋白芯片和组织芯片等技术,既可获得广谱的抗体药物,又可获得个性化的抗体药物。

基因组学和蛋白质组学的开展,使抗体组学的研究所需要的蛋白质群大量涌现,并且使抗体组学的研究所需要的蛋白质群被发现和鉴定,尤其是与疾病相关基因的鉴定和与疾病相关蛋白的研究,为研制疾病诊断和疾病治疗性的抗体,提供了有价值的靶标。分子克隆技术水平的提高,高通量蛋白表达复性和纯化技术的成熟,可快速大量制备免疫与筛选抗体所需要的抗原。小鼠单克隆抗体、大鼠单克隆抗体、兔单抗技术、全人抗体技术,以及大容量的抗体库的构建和筛选技术,可高通量制备抗体。生物芯片技术(组织芯片,蛋白芯片和基因芯片)的产生与推广,解决了抗体大规模筛选的问题。单抗药物和基因工程药物的大规模生产技术,以及抗体药物临床前和临床试验等系列的研究规范的实施,为抗体组药物的生产、鉴定和安全性与有效性的评价铺平了道路。

抗体药物的分类、重要特点和研究与开发

抗体药物的研究,其当前发展主要趋于包括:研究与应用新分子靶点,抗体的人源化,抗体药物的高效化,抗体药物分子的小型化,研究具有抗体功能的融合蛋白。

一、抗体药物的分类

就分子的构成来看,抗体药物可分3类:抗体或抗体片段,完整的抗体包括嵌合抗体、人源化抗体和人抗体,抗体片段包括Fab,Fab’,scFv等;抗体偶联物或称免疫偶联物,其由抗体或抗体片段与“弹头”物质连接而成,可用作“弹头”的物质有放射性核素、化疗药物与毒素,这些“弹头”物质与抗体连接,分别构成放射免疫偶联物......余下全文>>

单克隆抗体技术的特点

一是特异性,针对特定的单一抗原表位,它具有高度的特异性,抗肿瘤抗体药物的研究表明,其特异性主要表现为特异性结合、选择性杀伤靶细胞、体内靶向性分布以及具有更强的疗效。二是多样性,主要表现在靶抗原的多样性、抗体结构的多样性、作用机制的多样性等方面。三是定向性,抗体药物可以定向制造,就是根据需要制备具有不同治疗作用的抗体药物。基于这些特点,我们可以用来制成“生物导弹”运送药物至病害部位,主要是癌细胞,从而达到治疗效果。

抗体药物载体复合物属于被动靶向给药系统吗

一般不属于,首先说说被动靶向给药系统(参考百度百科“靶向机制”)和抗体药物载体复合物。

(1)被动靶向制剂(passive targeting preparation)即自然靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的kupffer细胞)摄取,通过正常生理过程运送至肝、脾等器官,若要求达到其他的靶部位就有困难。

(2)主动靶向制剂(active targeting preparation)是用修饰的药物载体作为"导弹",将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。其典型代表就是抗体药物载体复合物,抗体负责特异性靶向、富集作用,药物负责在一定浓度条件下起到药效作用。

艾滋窗口去,吃中药和免疫机制的药会影响抗体的出现吗

一般国家卫生部规定的三个月窗口期过了,利用现在的HIV试剂检测应该能检测出来抗体的

甲泼尼龙的药理

具有糖皮质激素的作用。其盐皮质激素样作用较氢化泼尼松弱,而抗炎作用较强,如其4mg的抗炎活性相当于氢化泼尼松5mg。

大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。

1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。

抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内,并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核,与靶基因启动子序列的GRE结合,增加抗炎细胞因子基因转录,与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录,而产生抗炎作用。

1) 诱导抗炎因子的合成。

⑴ 诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。

⑵ 诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。

⑶ 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。

⑷ 诱导IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。

2)抑制炎性因子的合成。

⑴ 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。

⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。

3) 诱导炎性细胞的凋亡。

4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。

3、 抗休克作用:

1) 抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤

2) 稳定溶酶体膜,减心肌抑制因子(MDF)的生成,加强心肌收缩力。

3) 抗毒作用,GCS本身为应激激素,可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。

4)解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。

5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克。

4、 其它作用

1) 与造血系统:GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多,能使中性白细胞数量增多,但却抑制其功能。使单核,嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。

2)CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等,可诱发精神病和癫痫。

3)消化系统:GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可诱发或加重溃疡病。

4)骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。

5)影响激素水平,特别是生长激素水平

5、抗毒作用

糖皮质激素能提高机体对细菌内毒素的耐受性,即有良好的退热作用,又有明显的缓解毒血症的作用。但不能中和内毒素,也不能破坏内毒素,对外毒素亦无作用。...余下全文>>

皮试的作用?

皮肤试验属于活体试验,虽然影响因素众多,却能反应机体各种因素综合作用的实际免疫状态;并且简单易行,结果的可信度大;这些优点是其他方法难以替代的,所以在临床和防疫工作中都经常应用。

1.寻找变应原变态反应防治的重要原则之一是回避变应原,而回避的前提是明确变应原,确定变应原的常用方法便是各种类型的皮肤试验。例如支气管哮喘和荨麻疹等均可用皮肤试验来。但食物过敏与皮肤试验的相关性较差,这可能是因为食物的抗原提取液与肠吸收的物质有所不同,或食物过敏并非IgE所介导;而且,食物过敏的变应原容易发现,一般不必作皮肤试验。

2.预防药物或疫苗过敏对患者首次注射某批号的青霉素、链霉素或其它易过敏药物之前,必须做过敏试验;如果患者呈阳性反应(即使是可疑阳性),就应更换其他抗生素。注射导种抗血清(例如抗破伤风血清和抗狂犬病血清)前也必须做过敏试验,如果呈阳性反应就需要换用精制抗体;或进行脱敏治疗(少量多次注射,使抗原逐渐中和血液中的抗体)。

3.评价宿主细胞免疫状态在可疑免疫缺陷病、肿瘤或器官移植进,了解患者的细胞免疫状态对疾病诊断和预后判断都有重要意义。这种情况下可以使用共用抗原结核菌素(OT或PPD)或双链酶(SD-SK)进行皮肤试验;或使用人工合成的二硝基氯苯(DNCB)或二硝基氟苯(DNFB)等先进行致敏再作皮肤试验,这样可消除抗原接触史不同所致的误差。

4.传染病的诊断对某些可疑的传染病,用某种病原体的特异性抗原进行皮肤试验可以起到诊断或鉴别诊断的作用。例如对布氏菌病和软下疳等细菌感染、对某些病毒感染和真菌感染、以及某些寄生虫感染均有一定的意义另外,还有一些反应机制不同于变态反应的中和性皮肤试验,例如诊断白喉的锡克(Schick)试验和诊断猩红热的狄克(Dick)试验等。

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