华法林作用机制

一：华法林的作用机制

华法林是双香豆素衍生物，化学结构为3-（a-苯基丙酮）-4-羟基香豆素。在试管内无抗凝血作用，即不参与体外抗凝血，主要在肝脏微粒体内抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，但作用发生缓慢，最大效应在3-5d内产生。维生素K能促使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸，羧基化能够促进维生素K依赖性凝血因子结合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。γ-羧基化需要还原型维生素K（维生素KH2）的参与。双香豆素通过抑制维生素K环氧化物还原酶的活性从而阻断维生素KH2的生成，进而抑制维生素K依赖性凝血因子的γ-羧基化作用。此外，维生素K拮抗剂可以抑制抗凝蛋白C和S的羧基化。华法林的抗凝效应能被小剂量维生素K1（植物甲萘醌）所拮抗，大剂量维生素K1（通常大于5mg）可以抵抗华法林的作用达一周以上，因为聚集在肝脏的维生素K1可以通过旁路而被维生素K环氧化物还原酶所还原。华法林也可以干扰在骨中合成的γ-羧基谷氨酸蛋白的羧基化。孕期妇女接受华法林治疗可导致胎儿严重的骨骼发育异常，但尚无证据表明成人或儿童应用华法林会直接影响骨代谢。华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。华法林没有溶栓（化栓）的作用，使用华法林后血栓减小甚至消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时，机体清除血栓的机制（纤溶）作用的结果。

二：华法林的作用

本品是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用。因此，不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效，起效后作用和维持时间亦较长。主要用于防治血栓栓塞性疾病。

适用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。仅口服有效，奏效慢而持久，对需长期维持抗凝者才选用本品，需要迅速抗凝时，应选用肝素，或在肝素治疗基础上加用本品。

1.防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。

2.心肌梗塞的辅助用药。

三：华法林抗凝的机制为抑制vitk环氧化物还原酶，影响哪些凝血因子

影响含有谷氨酸残基的凝血因子II、VII、IX、X的羧化作用。

四：华法林钠片的作用是什么 主治什么病

华法林钠片会员价：￥51.90 华法林钠片为双香豆素类抗凝剂，其作用机制为竞争性对抗维生素K作用，通过抑制依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ的合成，阻碍了这些凝血因子1羧化过程。华法林钠片的作用是什么?主治什么病? 华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于机体纤溶系统清除已经形成的血栓。华法林没有溶栓(化栓)的作用，使用华法林后血栓减小甚至消失是华法林在抑制新的血栓形成的同时，机体清除血栓的机制(纤溶)作用的结果。 华法林钠片能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病; 治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，华法林钠片并可作心肌梗死的辅助用药;对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，华法林钠片可予预防性用药。 康爱多网上药店本着信誉立业、质量第一、顾客至上、真诚服务的经营宗旨为广大市民服务，是全国用户网上购正品药的首选。

五：增加华法林纳药效的食物

以下为常见食物药物对华法林药效的影响：

一、 增强华法林抗凝作用

西药

1. 影响维生素K吸收：广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。

2. 与血浆蛋白结合率高：水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。

3.抑制CYP酶系活性：胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁，大环内酯类抗生素

单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、

三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

4. 增加华法林与受体亲和力：奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。

5. 干扰血小板功能：大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明

前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛）等。

6. 其他药物：丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。

心血管药

降脂药

NSAIDs

抗癌药

激素

胺碘酮

辛伐他汀

阿司匹林

氨甲喋呤

维生素A

地高辛

氟伐他汀

吲哚美辛

氟尿嘧啶

维生素E

奎尼丁

洛伐他汀

对乙酰氨基酚（>1-2周）

环磷酰胺

甲状腺素

普萘洛尔

吉非贝齐

吡罗昔康

异环磷酰胺

他莫昔芬

普罗帕酮

非诺贝特

保泰松

替加氟

氟他胺

苯扎贝特

鬼白乙叉甙

同化激素

氯苯丁酯

托美丁钠

考来烯胺

舒林酸

抗菌药物

其它

阿奇霉素

头孢哌酮

磺胺甲噻二唑

奥美拉唑

奎宁

红霉素

拉氧头孢

磺胺苯吡嗪

西咪替丁

流感疫苗

罗红霉素

头孢呋辛酯

磺胺异哑唑

扎鲁司特

水合氯醛

克拉霉素

头孢氨苄

伊曲康唑

可待因

右旋丙氧芬

左氟沙星

头孢甲肟

氟康唑

美托拉宗

α及β-干扰素

氧氟沙星

头孢美唑

酮康唑

非普拉宗

诺氟沙星

头孢孟多

咪康唑（及口服凝胶剂）

萘啶酸

甲硝唑

四环素

中药

1. 丹参：可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子Ⅲ和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。

2. 当归：中含有香豆素类衍生物，与华法林具有协同作用，能延长凝血酶原时间，增加抗凝作用。

3. 银杏制剂：可抑制血小板激活因子，使血小板聚集减少，与华法林合用能增加出血的危险性。

4. 黄连、黄柏：含有小檗碱有效成分，体外能竞争结合血浆蛋白，增加游离华法林浓度，增强抗凝作用。

5. 大蒜、番木瓜蛋白酶：可增强华法林的抗凝作用。

食物

6. 葡萄柚：含有抑制肝脏细胞色素P450（CYP）3A4活性的成分，可减少华法林的代谢，使抗凝作用增强。

7. 鱼油：通过抑制血小板聚集，降低血栓素A2和维生素K依赖性凝血因子Ⅶ的水平，增强华法林的抗凝作用。

8. 芒果：与华法林合用也可增强其抗凝作用，但作用机制未明。...余下全文>>

六：华法林的用法用量

口服第一日0.5-20mg，次日起用维持量，每日2.5-7.5mg。成人常用量：一日10mg，连服3日。最初1-2日的凝血酶原活性，主要反映短寿命凝血因子Ⅶ的消失程度，这时的抗凝作用不稳定。约3日后，因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ均耗尽，才能充分显示抗凝效应。凝血酶原时间也更确切反映维生素K依赖性凝血因子的减少程度，可据此以确定维持量。小儿常用量：应按个体所需。孕妇及哺乳期妇女用药：1.易通过胎盘并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎儿华法林综合征”，发生率可达5～30%。表现为骨骺分离、鼻发育不全、视神经萎缩、智力迟纯，心、肝、脾、胃肠道、头部等畸形。妊娠后期应用可致出血和死胎，故妊娠早期3个月及妊娠后期3个月禁用本品。遗传性易栓症孕妇应用本品治疗时可给予小剂量肝素并接受严密的实验监控。2.少量华法林可由乳汁分泌，哺乳期妇女每日服5～10mg，血药浓度一般为0.48-1.8μg/ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿影响较小。

七：质子泵抑制剂的作用机制

经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。 十二指肠溃疡十二指肠溃疡 po,20mg/d,2～4周溃疡可愈合。大量临床与实验证实，本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高，临床症状缓解快。对H2受体拮抗剂治疗6周无效的十二指肠溃疡改用本品20mg/d，4周愈合率仍达80%。胃溃疡胃溃疡 po,20mg/d，4～8周即可愈合，对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡，改用本品20mg/d,8周愈合率为71%。反流性食管炎反流性食管炎 po,20～40mg/d，4～6周可治愈，并可显著降低食管内酸度。Zollinger-Ellison综合征Zollinger-Ellison综合征 po,60mg/d为疗效最好的治疗剂量。幽门螺杆菌幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要，国内外大量的临床实践证实，PPIs杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强，并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用，本品与2～3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。药物相互作用国外研究报道，奥美拉唑与华法林相互作用，可诱发细胞色素P450活性增强，而使血清胃泌素水平增高。同时有研究证实本品不影响血浆阿司匹林和水杨酸浓度，20mg/d，在人体中不干扰阿司匹林对血小板的生物活性。药动学本药口服生物利用度为35%。1~3h血药浓度达高峰。重复用药，可因胃内氢离子浓度降低，使生物利用度增60%。该药在体内的代谢产物仍有活性，但不易透过壁细胞膜，因此增加了药物选择性和特异性。80%代谢产物由尿排出，其余随粪排出。不良反应①胃肠道反应 包括腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻，这主要与奥美拉唑较强的抑酸作用及个体对药物代谢差异所造成。②皮肤损害 主要引起皮疹、皮肤瘙痒等症状。据英国药物委员会报告，223例奥美拉唑不良反应中6例为多形性红斑，8例为其他疱疹。③神经内分泌系统 多出现头痛、头晕、口干、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。在对1066例服用奥美拉唑患者的观察中，Solvell发现中枢神经系统不良反应发生率5.0%，其中头痛4.0%，焦虑抑郁及耳鸣眩晕1.0%。④其他少数患者不良反应可出现肝酶（ALT）一过性增高，白细胞计数暂时性降低。⑤偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。长期用药抑制胃酸分泌，可导致胃内细菌过度生长，亚硝酸类物质升高，应注意癌变的可能性。 十二指肠溃疡本品po，30mg/d，与20mg/d奥美拉唑相比2周愈合率高，但4周愈合率相同。对难治性溃疡一般4～8周可愈合。胃溃疡po,30mg/d，疗程为8周，对于H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效者，其4周愈合率42.0%，8周为74.0%。反流性食管炎对349例患者服用奥美拉唑20mg/d与兰索拉唑30mg/d的疗效比较表明2药对食管粘膜病变的疗效相同，但在缓解症状方面兰索拉唑优于奥美拉唑。对于难治性反流性食管炎，30mg/d兰索拉唑与40mg/d奥美拉唑愈合率相同。Tytgat等提出对轻度反流性食管炎患者15mg/d是首选剂量（15......余下全文>>