一:wnt信号通路的分类
1、典型Wnt/β-catenin信号通路(Canonical Wnt/β-catenin pathway),此通路激活核内靶基因的表达; Wnt家族分泌蛋白、Frizzled家族跨膜受体蛋白Dishevelled(Dsh)、糖原合成激酶3(GSK3)、APC、Axin、β-连环蛋白及TCF/LEF家族转录调节因子等构成了经典通路; 2、平面极细胞通路(the planar cell polarity pathway),此通路参与JNK的激活及细胞骨架的重排;3、Wnt/Ca+通路,激活磷脂酶C(PLC)和蛋白激酶C(PKC);4、调节纺锤体的方向和非对称细胞分裂的胞内通路。
二:请教有关PI3K/AKt信号通路
经典信号通路之PI3K/AKT信号通路
The PI3K/AKT and related pathways are important in internalizing the effects of external growth factors and of membrane tyrosine kinases. Activation of membrane kinases including epidermal growth factor receptor (EGFR) by external growth factors initiates receptor dimerization and subsequent events to activate these intraCell ular pathways. AKT is activated downstream of PI3K and has multiple targets. AKT and the cellular energy sensors LKB1 (STK11) and AMP-activated protein kinase (AMPK) exert opposing effects on mammalian target of rapamycin (mTOR), which is activated by AKT. ERK, extracellular signal regulated kinase; FKHR, forkhead; GDP, guanosine diphosphate; IRS, insulin receptor substrate; GSK3, glycogen synthase kinase 3; MAPK, mitogen-activated protein kinase; NF-B, nuclear factor-B; PIP2, phosphatidylinositol-3,4-diphosphate; PIP3, phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate; PKC, protein kinase C; STAT, signal transducer and activator of transcription.&NBS p;
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节. 近年来发现, IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路 与人类肿瘤的发生发展密切相关. 该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活, 其活性异常不仅能导致细胞恶性转化, 而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关, 目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中.
在PI3K家族中, 研究最广泛的是能被细胞表面受体所激活的I型PI3K. 哺乳动物 细胞中Ι型PI3K又分为IA和IB两个亚型, 他们分别从酪氨酸激酶连接受体和G蛋白连接受体传递信号.IA 型PI3K是由催化亚单位p110和调节亚单位p85所组成的二聚体蛋白, 具有类脂激酶和蛋白激酶的双重活性.PI3K通过两种方式激活, 一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的生长因子受体或连接蛋白相互作用, 引起二聚体构象改变而被激活; 另一种是通过Ras和p110直接结合导致PI3K的活化. PI3K激活的结果是在质膜上产生第二信使PIP3, PIP3与细胞内含有......余下全文>>
三:谁能够帮忙解释下这个图
Wnt/β-cat户nin(简称Wnt)信号通路是一条在生物进化中极为保守的通路。这条包括Wnt族基因及其产物与β-catenin基因等许多其他相关基因的蛋白质产物构成的极为复杂的信号通路控制了从果蝇到人类胚胎发育、细胞命运及组织器官形态形成以及肿瘤发生的诸多重大事件。
Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动的非经典途径。经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应,包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。 Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分,它与Wnt结合后被激活,并抑制下游蛋白质复合物,包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后,胞浆内的β-catenin得以稳定存在,部分 β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。
非经典的Wnt信号通路是通过Frizzled家族受体和辅受体ROR2/RYK结合到Dishevelled依赖(Rho family GTPases 和 c-jun NH2-terminal kinase)或Ca2+依赖的信号级联反应。
在许多种人类癌症中,Wnt通路的负性调节基因突变失活,经优化选择分离出的靶向作用于Wnt信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗。
参考资料:zh.wikipedia.org/...%B7%AF
四:信号通路命名是根据什么来的?是在该通路的核心随便选一个基因作为通路名称吗 10分
首先,化学反应中经典的命名都可以称为“人名反应”,取决于发现,或者发明他的人的名字。实际上同样的一个化学反应,活性机理有很多不同的名字,为了好记,在逐渐发展的科学命名法中,以最常见的,最合理的,或最早发现人名字定义的那种被固定下来。
信号传导通路常根据被传导的信号分子来命名。
如 cAMP signaling, Insulin signaling, EGF signaling
酶促反应常选取其参与的活性酶命名
这些反应发生在蛋白质和小分子之间,起到调节基因开关的作用。
五:NF-kB信号通路的中文版本
哺乳动物的转录因子NF-kB家族由P50(P105的处理产物,两者都被称为NF-kB1),P52(p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2),REL(也被称为cREL),REL-A(也被称为P65)和REL-B组成。这些蛋白质二聚化后形成有功能的NF-kB。除了REL-B只能与P50或者P52有效的结合外,存在所有的同源或异源二聚体组合的可能性,并且都具有NF-kB 的活性。每一个NF-kB家族的成员都有一个保守的REL同源区(RHD),它包含三种类型的基序:结合特异性DNA序列的基序;二聚化的基序;和一个核定位的基序,也被称为核定位信号(NLS)。P50型的NF-kB1及P52型的NF-kB2 包含仅仅一个RHD,而REL、REL-A、和REL-B除包含一个RHD外,还包含一个转录活化区。在没有刺激的细胞中,大部分的NF-kB 二聚体通过与细胞质中三个抑制因子(IkBa、IkBβ、IkBε)中的一个结合而以无活性的状态存在。这些抑制因子通过它们的锚蛋白区与NF-kB二聚体结合,掩盖至少一个NLSs。原型抑制因子IkBa,也阻止其结合的二聚体与DNA的结合,并且通过其末端的一个氨基末端输出序列促进二聚体的出核作用。各种信号通过降解IkBs的方式来活化NF-kB,活化的NF-kB然后进入细胞核内与DNA结合。IkBs首先是在IkBs激酶(IKK)催化下使其的两个保守的丝氨酸残基磷酸化。IKK是由一个调节亚单位,IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-a,IKKβ组成。接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因的转录。包括多种病原的组分例如脂多糖,前炎性细胞因子,如TNF、IL-1及丝裂原等在内的多种信号活化这种途径。依赖Ikk-和IKK-降解IkBs的NF-kB活化途径被称为经典的NF-kB活化途径。其他的不被人所熟知的途径也能从IkBs中活化部分的NF-kB。这些途径包括 氨酸磷酸化诱导的IkBs解离途径和 蛋白激酶-2诱导的IkBs的流动加快的方式。释放后的NF-kB可以通过例如修饰自身的亚单位的方式来影响自身的转录激活效能。活化的NF-kB快速的诱导编码IkBa的基因的转录,因此产生高水平的自身抑制剂。新合成的自由的IkBa进入细胞核内,然后使DNA上NF-kB解离并且将NF-kB排出细胞核,因而恢复到静息状态。广泛的IkBs家族也包括P50和P52前体形式的NF-kB1和NF-kB2,分别是P105和P100。除了P50和P52序列外,这些前体还包括IkB样的锚蛋白区,它抑制与其相关的NF-kB亚单位的活性。从前体产生P50和P52的过程还没有被人完全的理解,但他需要翻译时和翻译后的蛋白酶的加工处理活动。在翻译的同时有就会组成性的产生约等量的P50和P105,虽然这时P50还没有加工完成。P52的产生主要但不完全是由于信号诱导的P100的加工完成的。不像是IkBa、IkBβ、IkBε的降解,信号诱导的磷酸化及加工P100成P52不需要经典的IKK-γ依赖的信号途径。IKK-a和NF-kB诱导激酶(NIK)是必不可少的,但IKK-β和IKK-γ是不需要的。因而这个途径又被称为非经典的,替代的或者新的NF-kB活化途径。虽然非经典的途径并不作用于未经处理的P105,但经典的途径可以有时可以像降解IkBs那样被完全的降解,因此释放被结合的NF-kB家族成员。REL-B很少与小IkBs结合,而P100是其主要的抑制......余下全文>>
六:有没有关于经典Wnt通路的抑制剂或激活剂
XAV-939:XAV-939通过抑制tankyrase1/2而选择性抑制Wnt/β-catenin介导的转录,IC50为11 nM/4 nM,调节轴蛋白水平,但对CRE, NF-κB和TGF-β无作用。
IWR-1-endo:IWR-1-endo是一种Wnt通路抑制剂,IC50为180 nM,诱导Axin2蛋白水平,且促进β-catenin磷酸化。
IWP-2:IWP-2抑制Wnt信号和分泌,IC50为27 nM,选择性抑制Porcn介导的Wnt棕榈酰化,一般不影响Wnt/β-catenin,且对Wnt刺激的细胞反应没有影响。
参考来源:www.selleck.cn/Wnt.html
七:信号转导的图书目录
前言注释第一章 序言:信号转导、起源和经典转导一词和它的意义:一本词典,不同角度激素、进化和历史质膜障碍原始激素内分泌学鼻祖激素的定义名称的内涵神经递质麦角受体和配体参考文献第二章 第一信使激素生长因子细胞因子血管活性剂神经递质和神经肽作用于细胞内受体的第一信使共性细胞内信使配体与受体的结合结合的非均一性亲和力的检测Kd和EC50:受体结合与功能效应空闲的受体受体的下调第一个第二信使cAMP的发现参考文献第三章 受体肾上腺素a-和β肾上腺素受体肾上腺素受体的激动剂和抑制剂乙酰胆碱受体乙酰胆碱胆碱能受体亚型烟碱受体毒蕈碱受体烟碱受体是离子通道烟碱受体的结构其他类型的配体门控离子通道G蛋白偶联的七次跨膜受体超家族七次跨膜受体的种类受体多样性:变异和特化小分子配体的结合钙离子感受器和代谢产物受体_蛋白酶激活受体黏连受体亚家族Frizzled受体一配体相互作用和受体激活受体激活的两态平衡受体二聚化信号进入细胞受体与效应分子:同一个实体还是不同的实体?受体与效应分子的混合与配对七次跨膜受体的胞内段和信号传递肾上腺素参考文献第四章 GTP结合蛋白和信号转导核苷酸作为代谢调节因子ATP的其他含义GTP结合蛋白、G蛋白或GTPaseG蛋白GTPase循环:单稳态开关关闭活性:启动GTPaseα-亚基α-亚基决定G蛋白的多样性α-亚基与膜和其他蛋白结合的位点βr亚基β-亚基和r-亚基的亚类βy-亚基作为信号蛋白G蛋白受体激酶家族受体磷酸化、下调和通路转换不依赖G蛋白的受体信号单体GTP结合蛋白Ras蛋白作为致癌基因的发现Ras亚家族结构翻译后修饰GTPase无所不在Ras促癌变异Ras的功能RasGAPsRasGAPGTPase激活机制GEFs短文:没有亚基分离的G蛋白激活酵母外激素介导的交配响应利用FRET技术检测活细胞内亚基相互作用在昆虫细胞内重构哺乳细胞β-肾上腺素信号转导系统参考文献第五章 与GTP结合蛋白偶联的效应酶:腺苷酸环化酶和磷脂酶C腺苷酸环化酶cAMP:第一个第二信使cAMP由ATP产生腺苷酸环化酶及其调控腺苷酸环化酶的结构组成腺苷酸环化酶的调控βr-亚基的ADP核糖化磷脂酶C(PLC)肌醇磷脂作为信号分子的最初提示磷脂酶家族PLC同工酶PLC8:原型PLC的调控参考文献第六章 视觉信号转导和嗅觉的调控光转导光感受体的敏感性光感受体的机制光感受体细胞适应作用:钙作为一种负调节因子视紫素的光激发关闭机制视黄醛:一种可逆的激动剂无脊椎动物光信号转导的注释嗅觉嗅觉受体细胞嗅觉受体嗅觉信号转导参考文献第七章 胞内钙一种新的第二信使的发现钙与进化钙与镁的区别游离、结合和捕获的钙胞浆中低钙浓度的维持胞外钙和激活利用钙离子载体来提升钙浓度检测胞浆中钙的变化钙灵敏的感光蛋白荧光钙指示剂检测单细胞内胞浆内钙浓度亚细胞水平钙的检测和成像提升胞浆中钙浓度的机制细胞内钙释放,IP3和兰尼受体环ADP核糖和NAADP引起的钙提升鞘氨醇-1-磷酸引起的钙提升钙离子通过质膜通道流人钙补充钙微区和整体细胞信号电兴奋细胞的钙信号非兴奋细胞的钙信号参考文献第八章 钙的效应分子与钙结合的蛋白质结合钙的多肽模块解码钙信号调钙蛋白和肌钙蛋白C调钙蛋白调控的激酶其他钙一调钙蛋白依赖的酶……第九章 磷酸化合去磷酸化:蛋白激酶A和蛋白激酶C第十章 核受体第十一章 生在因子:框架的设定第十二章 受体酪氨酸激酶介导的信号通路第十三章 黏附分子的信号转导第十四章 黏附分子对细胞分化的调控:Wnt信号第十五章 先天免疫的激活:Toll样受体4和泛素化介导的信号转导第十六章 白血细胞......余下全文>>
八:细胞生物 信号传递与信号转导
信号的传递是只通过突触传递的,信号的传导是指在神经元上的电信号的传导,望采纳