阿司匹林含量测定方法

一：阿司匹林的含量测定

阿司匹林含量测定综述 08药学1班：冉贤飞

阿司匹林片为常用的解热、镇痛药，收载于(中国药典2000年版)二部。原含量测定方法为酸、碱中和滴定法。目前市场上流通的解热、镇痛药物中，含阿司匹林或以阿司匹林为主药的较多。除了中国药典的原含量测定方法以外，针对各个剂型有多种含量测定的方法。如采用高效液相法测定其含量，可消除其他含有酸、碱的物质对其测定的干扰，可更有效的控制制剂的质量。方法操作简便，专一性强，结果准确。也有用数学模型进行计算的如近红外漫反射技术，其原理是根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)

1．阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定

阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定有多种方法，其中包括药典所载的酸、碱中和滴定法

及紫外分光光度法，高效液相法等。

1．1阿司匹林酸碱滴定法：

直接滴定：方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18。02mg 的C9H8O4

水解后剩余滴定：方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。

两步滴定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量

1．2阿司匹林制剂的电极法测定

仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用pHs—loC型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。

电极制备：将载体物质三苄基锡辛酸酯20mgl聚氯乙烯（PVC）0．33g和增塑剂邻硝基苯基辛醚o．65g溶解于四氢呋喃（THF）3g中，搅拌澄清后将其倾倒于40 mm×40 mm的水平玻璃板上。待THF挥发完后(约需l 2h)即得到具有弹性的PVC膜。用打孔器切下直径10 mm的圆片并用含5％PVC的THF溶液粘于PVC电极杆端,放置数小时,晾干后电极杆内充以0.1mol／L的水杨酸钠溶液作为内参比溶液并以Ag／AgCl丝作为内参比电极导出至离子计。电极使用前需于0.01mol／l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理。电极及备用膜长期不使用时可洗净后．置于氮气氛围下保存。在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于5个月内维持稳定。

阿司匹林制剂的分析：待测样品的处理： 阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。阿司匹林片(A)和复方阿司匹林片（B）均处理如下：将适量药品(10片)研制成粉状，精密称取1—1．5g．在0.5mol／L NaOH溶液25m1中加热回流1h后过滤，定容至250 ml。吸取lOm1滤液，用稀硫酸调至pH 5．5，再用PH 5．5的磷酸盐缓冲液定容至100 mI作为待澜液。使用所配电极通过标准溶液法和样品加入法．分别测定药品A和B经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度，通过换算......余下全文>>

二：为什么不能用直接滴定的方法测定药品中阿司匹林的含量

阿司匹林中的杂质（如水杨酸）含量很少,在杂质限量一下,对中和滴定的影响很小的时候可以进行直接滴定.当水杨酸、枸橼酸的含量多时,因为会消耗用于滴定的NaOH,导致结果偏高,此时要使用两步滴定法.

三：阿司匹林肠溶片含量测定后怎么计算

药典（93%~107%符合规定）肠溶片标示量%=【(V空-V供）H2SO4*{（C H2SO4)\0.05}*0.01802】\{（60\100）*10*标示量}

四：乙酰水杨酸的含量测定

（一）酸碱滴定法1. 直接滴定法 阿司匹林结构中的游离羧基,可采用碱滴定液直接滴定.各国药典测定双水杨酯的含量也采用直接滴定法.方法：取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4.

2. 水解后剩余滴定法利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的性质,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸溶液回滴.USP(23)方法：取本品约1.5g,精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml,混合,缓缓煮沸10min,放冷,加酚酞指示液,用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定剩余的氢氧化钠,并将滴定结果用空白试验校正.每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg的C9H8O4.

3. 两步滴定法 用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定.片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外,制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生,因此不能采用直接滴定法,而采用先中和与供试品共存的酸,再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法.中和 精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g）,加入中性乙醇溶解后,以酚酞为指示剂,滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色.此时中和了存在的游离酸,阿司匹林也同时成为钠盐.水解与测定 在中和后的供试品溶液中,加入定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40 ml,置水浴上加热使酯结构水解,迅速放冷至室温,再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的碱,并将滴定的结果用空白试验校正.含量计算 ASA的标示量百分含量＝ 式中：V0为空白试验消耗硫酸量（ml）；V为剩余滴定时消耗硫酸量（ml）；M为硫酸滴定液的浓度（mol/L）；W为供试品片粉量（g）；为平均片重（g）.（二）亚硝酸钠滴定法