泛素化修饰位点

一：哪些氨基酸可能是泛素化修饰位点

泛素化是指泛素（一类低分子量的蛋白质）分子在一系列特殊的酶作用下，将细胞内的蛋白质分类，从中选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶，结合酶、连结酶和降解酶等。泛素化在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中都起着十分重要的作用。同时，它也参与了细胞周期、增殖、凋亡、分化、转移、基因表达、转录调节、信号传递、损伤修复、炎症免疫等几乎一切生命活动的调控。泛素化与肿瘤、心血管等疾病的发病密切相关。因此，作为近年来生物化学研究的一个重大成果，它已然成为研究、开发新药物的新靶点。

过程：

具体过程：泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上(蛋白质编号1fxt),随后,E2酶和一些种类不同的E3酶共同识别靶蛋白,对其进行泛素化修饰。根据E3与靶蛋白的相对比例可以将靶蛋白单泛素化修饰和多聚泛素化修饰。E3酶(蛋白质编号1ldk和1fqv)的外形就像一个夹子,靶蛋白连接在中间的空隙内(星号所示)。酶的左侧结构域决定靶蛋白的特异性识别,右侧结构域定位E2酶以转移泛素分子。蛋白质泛素化的结果是使得被标记的蛋白质被蛋白酶分解为较小的多肽、氨基酸以及可以重复使用的泛素。

蛋白质降解：

泛素-蛋白酶体途径是先发现的，也是较普遍的一种内源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修饰，然后被蛋白酶体降解。

不过后来又发现，并非所有泛素化修饰都会导致降解。有些泛素化会改变蛋白的活性，导致其他的生物效应，如DNA损伤修复，机体免疫应答等。

蛋白质泛素化：

蛋白质泛素化作用是后翻译修饰的一种常见形式，该过程能够调节不同细胞途径中各式各样的蛋白质

泛素蛋白

底物。通过一个三酶级联（E1-E2-E3），蛋白质的泛素连接由E3泛素连接酶催化，这种酶是cullin-RING复合体超级家族的最佳代表。

在从酵母到人类的各级生物中都保守的DDB1-CUL4-ROC1复合体是最近确定出的cullin-RING泛素连接酶，这种酶调节DNA的修复、DNA复制和转录，它能被病毒所破坏。

由于缺少一个规则的SKP1类cullin连接器和一种确定的底物召集结构域，目前人们还不清楚DDB1-CUL4-ROC1 E3复合体如何被装配起来以对各种蛋白质底物进行泛素化。

在这项新的研究中，DDB1-CUL4A-ROC1复合体被病毒劫持的形式进行了晶体结构分析。分析结果表明DDB1利用一个β-propeller结构域作为cullin骨架结合物，利用一种多变的、附着的独立双β-propeller折叠来进行底物的呈递。

通过对人类的DDB1和CUL4A复合体进行联系提纯，然后进行质谱分析，研究人员确定出了一种新颖的WD40-repeat蛋白家族，这类蛋白直接与DDB1的双propeller折叠结合并充当E3酶的底物募集模块。这些结构和蛋白质组学研究结果揭示出了cullin-RING E3复合体的一个新家族的装配和多功能型背后的结构机制和分子逻辑关系。

泛素化类型：

E1,E2,E3对底物的泛素化可形成几种不同的泛素化底物。有的底物蛋白只能被单泛素化，如H2B；有的底物蛋白有多个赖氨酸残基，在合适条件下会被多位点单泛素化；还有一些蛋白在单个赖氨酸位点会形成多聚泛素链，这种多聚泛素链可以根据连接泛素链的赖氨酸位点的不同可......余下全文>>

二：泛素化能被质谱检测吗

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三：哪里有河南网通模拟客户端下载？？？

模拟河南网通宽带客户端 1.1.80——北极星网络

www.polsnet.com/...4.html

使用说明：

1.安装“模拟河南网通宽带客户端 1.1.80”

2.运行“模拟河南网通宽带客户端 1.1.80”这时，如果你只有一块网卡或第一块网连连接的是ADSL MODEM并且网通客户端是按照默认路径安装的、没有连接到Internet会出现网通的客户端让你登录，登录成功后会自动将网通的客户端结束。(如果是这样第3步可省略)

3.如果不是上面所提到的情况请选择和ADSL MODEM连接的网卡、把“网通客户端”改为正确的路径然后点击运行网通客户端即可。

提示：

本程序中的关闭按钮的作用是隐藏本程序，如果要显示可双击托盘中的图标

如果发现一直打不开网通的客户端，请查看是不是选中了“不停监视Racer”按钮

双击可清除状态框中的日志

如果没有特殊情况不用打开“不停监测Racer”选项

“本地端口”后面的时间是上次给服务器发送数据的时间，时间后面的数字是给服务器发送数据到现在的间隔单位为分钟。

如果有新软件可打开 模拟河南网通客户端更新网站 链接进行更新也可直接进入：www.polsnet.com进行更新。

2005年5月5日 v1.1.80

☆ 解决了第一块网卡不是DHCP指派而导致CPU占用100%的错误。

☆ 如果是多块网卡可自由选择与ADSL MODEM链接的网卡

☆ 解决了第一次运行时不会自动开始的问题。

☆ 增加了一些DHCP服务器（前5个为新乡的、6到8是郑州的、后两个是南阳的）

☆ 修正了其它的一些小问题。

2005年5月5日 v1.1.61

☆ 可自动识别本地DHCP服务器,不会出现DHCP服务器不管用的情况了。

☆ 可自动判断是否上网,如果没有则会运行客户端你只需点击登陆即可,登陆成功后软件会自动关闭网通客户端。

☆ 自动将RacerKP.exe改为RacerKP.bak

☆ 修改正了显示网卡信息及状态栏过乱。

☆ 增加了提示信息。

☆ 以后再也不会因为忘记点击“开始”按钮而掉线。

2005年5月5日 v1.1

☆ 可自动结束河南网通宽带客户端如：Racer.exe、RacerKp.exe

☆ 添加了多个服务器可供选择

☆ 禁止同时打开多个模拟客户端

☆ 可保存用户设置

☆ 修正了点击“设置”后再发送数据时出错和其它的一些BUG等

我看到有的用户说把网通的客户端删了，有的说有BUG运行之后就是一直在通信，有的说运行后提示错误，有的说软件启动太慢我在这里给大家解释一下。

1.安装成功后请不要删网通的登录程序，因为本软件还要用它登录一下。

2.关于提示“与服务器通信中…”是正常的，可能是做软件的时候表达的不能太好。看是不是通信正常应该看上面“状态：”后面的，如果显示“服务器正常”就没问题。也可以看第一个按钮如果是绿色的显示停止也说明是正常的。

3.关于运行时提示错误,出错的原因可能你们用的是Windows 98或是没有注册控件，因为本软件要用到FSO(FileSystemObject)是一......余下全文>>